Aciclovir

Aciclovir ist ein Wirkstoff zur Bekämpfung von Herpesviren. In Deutschland ist Aciclovir in Apothekenals 5%ige Creme oder Salbe in Packungsgrößen bis zu 2 Gramm ausschließlich zur Behandlung des Lippenherpesohne ärztliche Verordnung erhältlich.

Bei leichter Blasenbildung (Lippenherpes) ist Aciclovir in lokal auftragbarer Salbeanwendbar. Bei schwerer Blasenbildung kann sie auch in Tablettenform gegeben werden, nach dem Einnehmen sollen die Blasen in der Regel austrocknen. Wichtig ist die Benutzung möglichst früh im Krankheitsverlauf, sobald die Infektion richtig ausgebrochen ist, kann meistens kaum mehr ein schnelleres Abheilen erreicht werden.

Aciclovir gehört zur Gruppe der Nukleosid-Analoga, welche die Virusreplikation ver- bzw. behindern.

Wirkungsweise

Aciclovir wird nur durch die virale Thymidinkinasein die Monophospatform überführt. Dabei wirkt die virale Thymidinkinase weit (3000 mal) effektiver bei der Phosporylierung als die zelluläre Thymidinkinase. Anschließend wird die Monophospatform durch die zelluläre Kinasenweiter phosporyliert in die aktive Triphosphatform, Aciclo-GTP. Aciclo-GTP hemmt sehr wirkungsvoll virale DNA-Polymerase; es hat eine ungefähr 100 mal höhere Affinitätzu viraler als zu zellulärer Polymerase. Die Monophosphatform des Aciclovirs wird aber auch in die virale DNAeingebaut, was bei der Eiweißsynthesezum Kettenabbruch führt. Es wurde nachgewiesen, daß virale EnzymeAciclo-GMP nicht aus der Kette entfernen können, was zur nachhaltigen Hemmung der DNA-Polymerase führt. Aciclo-GTP wird in der Zelle recht schnell metabolisiert, möglicherweise durch zelluläre Phosphatasen.

Pharmakokinetik

Der Einsatz von Aciclovir wird eingeschränkt durch die geringe Wasserlöslichkeit und die geringe Absorptionbei oraler Verabreichung, die zu einer Bioverfügbarkeitvon nur 20% führt. Bei oraler Verabreichung wird die Spitzenkonzentration im Serum nach 1-2 Stunden erreicht. Große Dosen müssen daher intravenös verabreicht werden. Aciclovir liegt im Blut zum großen Teil in freier Form vor, nur 30% sind an Transportproteine gebunden. Die Halbwertzeitdes Aciclovirs beträgt ungefähr 3 Stunden. Aciclovir kann auch äußerlich angewendet werden bei der Behandlung von Herpesinfektionender Schleimhäute, etwa Herpes genitale oder wiederkehrende Herpes labialis. Vorbeugende Anwendung ist möglich und wird auch oft durchgeführt bei Patienten, die Immunsuppressivaerhalten, oder aber sich einer Strahlentherapieunterziehen oder unter wiederkehrenden genitale Infektionen von Herpes Simplex Viren leiden.

Stoffwechsel

Die Ausscheidung von Aciclovir findet über die Nierestatt, teils durch glomeruläre Filtration, teils durch tubuläre Sekretion. Es sind Nierenprobleme bekannt geworden bei großen, schnell und intravenös verarbreichten Dosen, weil dann Aciclovir in den Nieren auskristallisierenkann.

Nebenwirkungen

Da Aciclovir auch in die zelluläre DNA eingebaut werden kann, stellt es ein chromosomalesMutagendar. Daher sollte es nicht während der Schwangerschaft verwendet werden. Trotzdem konnte bisher weder ein teratogenernoch ein karzinogenerEffekt nachgewiesen werden. Die akute Giftigkeit(LD₅₀) von Aciclovir bei oraler Verabreichung liegt über 1 g/kg, wegen der geringen Absorption im Magen-Darm-Trakt. In Einzelfällen haben irrtümlich verabreichte, extrem hohe (bis zu 80mg/kg) intravenöse Dosen keinerlei Nebenwirkung gezeigt. Die häufigsten Nebenwirkungen sind örtliche Irritationen an der Einstichstelle, Kopfschmerzen bei oraler Verabreichung und stechende und brennende Empfindungen bei äußerlicher Anwendung. Gegen Aciclovir entwickeln sich ziemlich schnell Resistenzen, was den klinischen Einsatz aber kaum beschränkt hätte. Am wahrscheinlichsten haben resistente Virusstämme Mutationenin ihrer Thimidinkinaseoder ihrer DNA-Polymerase

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