Endotheliom

Endothelin ist ein blutgefäßveränderndes(vasoaktives) Peptidund Bestandteil des körpereigenen Systems der Regulierung des Blutdruckes. Es wird im Endothelgebildet, einer die Innenwand der Blutgefäße des gesamten Körpers auskleidenden Schicht, und ist ein hochwirksamer Vasokonstriktor. Seine gefäßverengende und damit blutdrucksteigendernde Wirkung ist einhundertmal höher als beim Noradrenalin.

Insbesondere bei Erkrankungen der Herzkranzgefäße, Herzinsuffizienzund Arteriosklerosewird häufig ein erhöhter Endothelinspiegel beobachtet. Er beeinträchtigt auch die Kontraktionsfähigkeit des Herzens, den Herzrhythmussowie die Durchblutung der Nieren.

Isoformen

Es gibt mindestens 3 bekannte Varianten des Endothelins, die chemisch aus 21 Aminosäurenbestehende Peptidedarstellen. Von ihnen zeichnet sich Endothelin-1 (ET-1) durch eine besonders potente Wirkung im Herz-Kreislauf-Systemaus. Im menschlichen Körper werden darüber hinaus die IsoformenEndothelin-2 (ET-2) und Endothelin-3 (ET-3) gebildet. Während über die Funktion des bevorzugt in der Niere gebildeten Endothelin-2 wenig bekann ist, konnte für Endothelin-3 zusätzlich eine Bedeutung im Zentralnervensystem(ZNS) nachgewiesen werden.

Darüber hinaus sind auch zahlreiche strukturell ähnliche Inhaltsstoffe aus Schlangengiften bekannt (sogenannte Sarafotoxine), die eine Endothelinwirkung besitzen.

Rezeptoren

Endothelin vermittelt seine Effekte über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, den Endothelinrezeptoren. Derzeit sind 2 Rezeptorsubtypen des Endothelinrezeptors bekannt, die als ET_A und ET_B bezeichnet werden. ET_A-Rezeptoren können unter anderem in glatten Muskelzellender Blutgefäße gefunden werden, wo sie für die durch Endothelin-1 verursachte Vasokonstriktion verantwortlich sind. ET_B-Rezeptoren hingegen sind auf Endothel, Epithelzellen(ET-B1)und glatten Muskelzellen (ET-B2)nachweisbar. Eine Aktivierung endothelialer ET_B-Rezeptoren durch Endothelin-1 oder Endothelin-3 kann sowohl eine Vasodilatation (ET-B1:über eine Freisetzung von Stickstoffmonoxid(NO)) als auch eine Vasokonstriktion (ET-B2)zur Folge haben.

Endothelinantagonisten

Antagonistendes Endothelins (z.B. Bosentan) werden derzeit als Orphan Drugsin der Therapieder Pulmonalen Hypertonieeingesetzt. Ein weiters Einsatzgebiet könnte in Zukunft die Therapie der Herzinsuffizienzsein. Trotz viel versprechender Ergebnisse im Tierversuch haben die Endothelin-Rezeptor-Blocker bisher in der klinischen Anwendung enttäuscht. Die letzte Studie, der so-genannte "EARTH Trial" wurde 2004 beendet, nachdem keine Verbesserung der Symptome bei den behandelten Patienten eingetreten war.

Weblinks

• Endothel Definitionen:Endothelin

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