Edwards-Syndrom

Das Edwards-Syndrom, auch E1-Trisomie oder Trisomie E genannt, ist eine durch das dreifache (trisome) Vorliegen von Erbmaterial des 18. Chromosoms verursachte Behinderungauf der Grundlage einer Genommutation, die nicht ursächlich heilbar ist und meist zu vielfältigen körperlichen Besonderheiten und einer verkürzten Lebensdauer führt.

Das Syndromwurde 1960von dem britischen HumangenetikerJohn Hilton Edwardserstmals als Folge einer Verdreifachung von Erbmaterial (Trisomie) des 18ten Chromosomsbeschrieben und nach ihm benannt.

Auftretenshäufigkeit

Die Trisomie 18 zählt zu den vergleichsweise seltenen Chromosomenbesonderheiten. Sie tritt durchschnittlich bei 1 von 10.000 bis 1 von 3.000 Kindern auf. Damit ist das Edwards-Syndrom hinter der Trisomie 21 (Down-Syndrom) die unter lebend geborenen Kinder zweihäufigste Form der Trisomie.

Mädchensind deutlich häufiger betroffen als Jungen: Von 100 Kindern mit Edwards-Syndrom sind durchschnittlich 75 weiblich und 25 männlich (Gynäkotropie/ Verhältnis w:m = 3:1).

Entstehung

Bei Menschen mit Trisomie 18 ist das Chromosom 18oder ein Teil davon dreifach (= trisom) statt üblicherweise zweifach (= disom) in allen oder einigen Körperzellen vorhanden. Unterschieden werden Folgende Typen:

• Freie Trisomie 18
  • Bei den meisten Menschen mit Edwards-Syndrom (ca. 95%) liegt in allen Körperzellen eine Verdreifachung eines kompletten Chromosoms 18 vor. Diese Form des Syndromsentsteht, wenn eine der Keimzellenein zusätzliches Chromosom 18 enthält. Dazu kann es kommen, wenn bei der Bildung der Eizellen oder Samenzellen das Chromosompaar 18 nicht wie üblich und wie die anderen Chromosomenpaare getrennt wird (meiotischeNon-disjunction). Ein solches Ereignis tritt bis auf wenige Ausnahmen zufällig auf. Die Häufigkeit des Auftretens einer Freien Trisomie 18 ist mit einem erhöhten Alter der biologischen Mutter assoziiert, obgleich jede gebärfähige Frau in jeder Altersstufe ein Kind mit Trisomie 18 erwarten kann. Der Karyotyplautet daher 47,XX+18 bzw. 47,XY,+18

• Mosaik-Trisomie 18
  • Als Mosaikwird in der Genetikdas Vorliegen zweier Zelllinien innerhalb eines Organismus verstanden. Bei der Mosaik-Trisomie 18, die bei etwa 3% der Menschen mit Edwards-Syndrom vorkommt, existieren eine trisome und eine disome Zelllinien nebeneinander. Das Zusammenbleiben der Chromosomenpaare findet erst während der ersten Zellteilungen nach der Befruchtung statt (mitotischeNon-disjunction). Je später dieser Vorgang stattfindet, desto weniger Zellen sind trisom. Abhängig von Anteil der disomen Zellen prägen sich als typisch geltende Symptomedes Syndroms zum Teil weniger stark aus. Menschen mit einer Mosaik-Trisomie 18 besitzen sowohl Körperzellen mit 46 als auch Körperzellen mit 47 Chromosomen. Der Karyotyplautet daher 46XX/47,XX+18 bzw. 46XY/47,XY,+18.

• Partielle Trisomie 18
  • Dieser Typus kommt bei etwa 2% der Menschen mit Edwards-Syndrom vor. Bei der partiellen(= teilweisen, anteiligen) Trisomie 18 liegen die Chromosomen 18 zwar wie üblich zweifach in allen Körperzellen vor, allerdings ist ein Teil eines der beiden Chromosomen 18 verdoppelt, wodurch eines der Chromosomen 18 etwas länger ist als das andere. Die Erbinformationen in diesem Abschnitt liegen somit dreifach vor. Meist sind bei Menschen mit der Partiellen Trisomie 18 Merkmale des Syndroms in Abhängigkeit des jeweils trisomen Chromosomenabschnittes weniger stark ausgeprägt, wobei dies nicht zu verallgemeinern, sondern stets im Einzelfall zu betrachten ist.

• Translokations-Trisomie 18
  • Sehr selten und darum in den Statistiken kaum aufgeführt, ist der Typus, bei dem sich das trisome Chromosomenmaterial vom Chromosom 18 an ein anderes Chromosom angeheftet. Diese Ortsveränderung von Chromosomen wird in der Genetikals Translokationbezeichnet, die Form der Trisomie 18 wird entsprechend Translokations-Trisomie 18 genannt. Der Karyotyplautet je nach dem mit welchem Chromosom die Verbindung besteht z.B.: 46XXt(18;22) bzw. 46XYt(18;22). Bei einer Translokations-Trisomie 18 kann in manchen Fällen ein Elternteil "Überträger/in" sein. Bei einem solchen Elternteil lässt sich eine Balancierte Translokationeines 18. Chromosoms nachweisen. Das Karyogramm zeigt bei ihm 45 statt 46 einzelne Chromosomen, weil sich zwei Chromosomen miteinander verbunden haben. Da bei dieser Besonderheit kein relevantes Erbgut wegfällt oder hinzukommt, sind die genetischen Informationen im Gleichgewicht (= balanciert), und es tritt bei der Person keine Trisomie 18 auf. Jedoch wird die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass der betreffende Mensch ein Kind mit einer Translokations-Trisomie 18 zeugt. Haben sich bei der balancierten Translokation bei einem Elternteil beide Chromosomen 18 miteinander verbunden, hat ein von der betreffenden Person gezeugtes Kind immer eine Translokations-Trisomie 18/18.

ICD-10-Codes

Die Diagnose Freie Trisomie 18 durch meiotische Non-disjunction wird in der ICD10mit dem Code Q91.0 angegeben, die Mosaik-Trisomie 18 durch mitotische Non-disjunction mit Q91.1, die Translokations-Trisomie 18 mit Q91.2 und der Code Q91.3 steht für die nicht genauer bezeichnete Diagnose einer Trisomie 18.

Symptome

Hinweiszeichen auf eine Trisomie 18 kommen bei einem Kind immer in Kombination miteinander vor, wenngleich nicht alle betroffenen Kinder alle Merkmale besitzen bzw. alle Merkmale in gleich starker Ausprägung nachzuweisen sind.

Häufige Merkmale vor der Geburt (pränatal)

Im Zuge der sich stetig weiter entwickelnden Möglichkeiten vorgeburtlicher Untersuchungen (Pränataldiagnostik) sind mit der Zeit einige Besonderheiten dokumentiert worden, die häufig schon vor der Geburt bei Babys mit einem Edwards-Syndrom festgestellt werden können. Lediglich bei ca. 15 von 100 Kindern mit Trisomie 18 lassen sich keine vorgeburtlichen Hinweiszeichen finden.

Zu den Merkmalen, die insbesondere in Kombination miteinander auf das Vorliegen einer Trisomie 18 beim ungeborenen Kind hindeuten können und die mitunter mittels Ultraschall- oder Blutuntersuchungenzu erkennen sind, zählen zum Beispiel:

• Herzfehlerbei 80% der Kinder (häufig Ventrikelseptumdefekte, Vorhofseptumdefekteund der AV-Kanal)

• Plexuszysten(Zysten im Gehirndes Babys, insbesondere besonders große Zysten, beidseitige Zysten und/oder solche Zysten, die auch nach der 28. Schwangerschaftswoche bestehen) bei ca. 43% der Kinder.

• ein vergleichsweise kleines Baby (früher Wachstumsrückstand, oft schon vor der 18. Schwangerschaftswoche, später meist niedriges Geburtsgewicht) bei 50% der Kinder

• ein vergleichsweise kleiner Kopf (Mikrozephalie) mit Erdbeerform (strawberry-shaped-head durch eine prominente "dreieckige" Stirn)

• ein weit nach hinten ausladender Hinterkopf

• eine vergleichsweise kleine Mund-Kinn-Region mit zum Teil deutlicher Unterkieferrücklage aufgrund einer Kieferfehlentwicklung (Mikrognathie1), bei 15% der Kinder liegt eine Lippen-Gaumenspaltevor.

• vergleichsweise kleine Mundöffnung (Mikrostomie)

• Holoprosencephalie(Entwicklungsstörung des Vorderhirnsund des Gesichtsaufgrund eines Fehlers bei der Trennung des Gehirns in zwei Hemisphären/ (Abbildung: 1, 2, 3, 4)

• Balkenagenesie(Fehlen oder starke Unterentwicklung des Corpus callosum, der Verbindung zwischen den beiden großen Gehirnhälften)

• Fehlbildungendes Zentralen Nervensystems / ZNS(z.B. Hydrocephalie, eine Ansammlung von Hirnflüssigkeit aufgrund einer Ableitungsstörung) bei ca. 20 % der Kinder

• Vergrößerung der Cisterna cerebellomedullari/ Cisterna magna von mehr als 10mm (Cisterna cerebellomedullari = Liquorkammerim Bereich der Sehnervenkreuzung, zwischen der Unterfläche des Kleinhirns, dem Dach des vierten Hirnventrikelsund dem zwischen Ponsund Rückenmarkgelegenen Nachhirn/ Medulla oblongata)

• eine besondere Stellung der Finger: überlappende Finger (oft liegen die Zeigefinger über den Mittel- und Ringfingern) oder die Ringfinger liegen über den Mittelfingern, sodass die Faust nicht geöffnet werden kann (clenched fist / Abbildungen: 1, 2, 3, 4, 5)

• eine auffallend große Flüssigkeitsansammlung im Nackenbereich des ungeborenen Babys (große Nackentransparenz)

• Hygroma colli cysticum/ zervikales Hygrom(im Halsbereich auftretende weiche, elastische Wucherung von Lymphgefäßen) bei ca. 15 % der Kinder (Abbildung: 1, 2, 3)

• Fehlbildungoder Fehlen des Daumens

• Fehlen des Speiche-Knochens am Unterarm (Radiusaplasie)

• Polydaktylie(zusätzliche Finger und / oder Zehen)

• ein vergleichsweise kurze Oberschenkel- (Femur) und Oberarmknochen (Humerus)

• Tintenlöscherfüße(rocker bottom feet / angeborene Plattfüße mit nach außen gewölbter Sohlenform bzw. mit nach innen gewölbtem Fußrücken / Abbildung: 12) oder Klumpfüße

• eine Sandalenlücke/ Sandalenfurche(vergrößerter Abstand zwischen der jeweils ersten und zweiten Zehe)

• vergleichsweise kurze Großzehen, vorstehendes Fersenbein (Kalkaneus)

• Fehlbildungen im Bauchbereich, z.B. Omphalocele(Nabelschnurbruch: Die Nabelschnuram Baby ist sackartig aufgebläht und Bauchorganetreten durch den Nabel hervor / in ca. 25 % der Fälle, wobei sich typischerweise nur Darm im Bruchsack befindet / Abbildung: 1, 2), Zwerchfellhernie(Zwerchfelldurchbruch / in ca. 10% der Fälle), Gastroschisis(meist rechts vom Nabel gelegene Fehlbildung der Bauchwand mit Vorfall von Darmschlingen)

• Fehlbildungen der Nieren(häufig Hufeisenniere, Hydronephrose, Erweiterung des mit Uringefüllten Nierenbeckens)

• Fehlbildungen der Harnleiter

• Fehlbildungen des Magen-Darm-Traktes

• einzelne Nabelschnurarterie(singuläre Umbilikalarterie) bei ca. 15 % der Kinder

• eine vergleichsweise große Fruchtwassermenge(Polyhydramnion) bei ca. 25 % der Kinder

• Plazentainsuffizienz(Leistungsschwäche des Mutterkuchens)

• manchmal fallen deutlich verminderte Kindsbewegungen während der Schwangerschaft auf

Die nahezu sichere Diagnoseeiner Trisomie 18 ist nur durch eine Chromosomenuntersuchung möglich. Vorgeburtlich sind dazu invasive Untersuchungsverfahren (z.B. Chorionzottenbiopsie, Amniozentese) nötig bzw. die sich diesen Methoden anschließende Chromosomenanalyse.

Als Differentialdiagnosenkommen das Freeman-Sheldon-Syndrom, das Pena-Shokeir-Syndrom(Pseudo-Trisomie 18), das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom, das Réthore-Syndrom, die Triploidiesowie sonstige Syndrome mit pränataler Wachstumsverzögerung in Frage.

Häufige Merkmale nach der Geburt (postnatal)

Bei vielen Kindern mit Trisomie 18 können nach der Geburt weitere Besonderheiten festgestellt werden. Nicht alle Kinder weisen alle Merkmale auf bzw. nicht alle Merkmale sind in gleicher Ausprägung feststellbar. Zu den häufigsten Besonderheiten zählen:

• Vierfingerfurche(bei etwa 75 von 100 Kindern)

• Augenfehlbildungen(z.B. Korneatrübung, Katarakt, Glaukom, Colobom, Unterentwicklung der Augenmuskulatur / 20%)

• vergleichsweise kurze Lidspalten

• besonders geformte (dysplastische) Ohren, ungewöhnlich tief sitzende Ohren

• Verminderung des Hörvermögens (50%)

• abgeflachter Brustkorb (Schildthorax) mit kurzen Sternum

• zunächst Muskelschwäche (Muskelhypotonie), später oftmals Muskelüberspannug (Muskelhypertonie)

• kognitive Behinderung

Entwicklung

Insbesondere die Freie Trisomie 18 verursacht in aller Regel eine schwere Behinderung; entwicklungsmäßig werden motorische Fähigkeiten wie im Bereich der Grobmotorikz.B. sitzen, krabbeln, stehen, laufen, sehr viel später erreicht.

Die Nutzung der expressiven Lautsprache(Sprachausdruck) ist Kindern mit Trisomie 18 nur selten möglich, viele Kinder erlernen schneller und besser unterstützende Gebärden (z.B. nach Methoden wie dem GuK-Prinzip). Ihr Sprachverständnis (rezeptive Sprache) kann jedoch als deutlich besser gewertet werden.

Bei einer Befragung von zwölf Eltern eines Kindes mit Edwards-Syndrom zeigte sich folgendes: "Die Eltern der Kinder, die länger als ein Jahr überlebten, berichteten rückblickend, dass die meisten Kinder im Laufe des ersten Jahres Dinge verfolgen lernten, erste einfache Laute bildeten, sich auf die Seite rollen, responiv lächelten, nach Dingen griffen und vertraute Erwachsene wiedererkannten. In den nächsten beiden Jahren gelang in vielen Fällen das gestützte oder freie Sitzen. Sie merkten sich, wo sich ein attraktiver Gegenstand befand, machten erste Ansätze zur Nachahmung, beteiligten sich an Babyspielen und verstanden Ankündigungen im Alltag. Im Alter von 4 bis 6 Jahren erreichten einige Kinder das Krabbeln, selbständiges Spiel in einfacher Form, konnten einfache Aufforderungen ausführen, bei der Körperpflege mithelfen, selbstständig stehen, Zusammenhänge wahrnehmen und erste Gesten gebrauchen. Die ältesten Kinder konnten im Gehfrei laufen und einfache Aufforderungen verstehen. Freies Laufen und eine sprachliche Verständigung ist nur in Einzelfällen berichtet worden" (Sarimski, 2003, Seite 456 in Bezug auf Ray et al. 1986 und Woldorf & Johnson, 1994).

Da die Nahrungsaufnahme oftmals erschwert ist, werden viele Kinder zumindest zeitweise über eine Magensondeernährt. In der oben zitierten Studien waren es 66%, 8% konnten gestillt werden, 32% wurden mit der Flasche gefüttert (vgl. ebd.).

Lebenserwartung

Eine Trisomie 18 ist nicht ursächlich heilbar. Die Mehrzahl der betroffenen Kinder stirbt noch vor der Geburt. Kinder, die Schwangerschaftund Geburt überleben, haben meist eine herabgesetzte Lebenserwartung, wobei sich mittlerweile gezeigt hat, dass die Lebenszeit stark davon abhängt, welche Besonderheiten (insbesondere im körperlich-organischen Bereich) bei ihnen in welcher Ausprägung vorliegen und ob sie nach der Geburt medizinisch und sozial betreut werden. Die meisten Kinder, die Schwangerschaft und Geburt überleben, sterben im Verlauf der ersten zwölf Monate nach der Geburt, allerdings sind durchaus auch Fälle bekannt, in denen Kinder mit Trisomie 18 das Jugend- und junge Erwachsenenalter erreichen. Mädchen haben durchschnittlich gesehen eine höhere Lebenserwartung als Jungen und insbesondere ?wenn ein Kind keine schweren Organfehlbildungen aufweist oder in den ersten Wochen vollständig auf apparative Sauerstoffversorgung angewiesen bleibt, besteht eine gute Aussicht auf eine längere Lebenszeit? (Sarimski, 2003, Seite 456).

Viele Kinder / Jugendliche sterben an vorliegenden Organfehlbildungen, da ihnen Korrekturoperationen versagt wurden und oft auch heute noch versagt werden, wenn die Eltern sich nicht dafür einsetzen: ?Beim Abwägen der Operationsrisiken wurde lange Zeit davon abgeraten Kinder mit Trisomie 13oder 18 und schwerem Herzfehler zu operieren. Diese Einstellung hat sich in den letzten zehn Jahren gewandelt, seit in einer amerikanischen Elterngruppe die Erfahrungen von 12 Kindern mit Trisomie 18 (und vier Kinder mit Trisomie 13) gesammelt wurden, die eine Herzoperation überlebten und die Klinik verlassen konnten, Der Zeitpunkt der Operation lag zwischen dem 4. Lebenstag und dem Alter von 22 Monaten? (Sarimski, 2003, Seite 455).

Die häufigsten Todesursachen bei Kindern / Jugendlichen mit Trisomie 18 sind Herzstillstand, Kreislaufversagenund Atemstillstand.

Abhängig von Anteil der disomenZellen ist die Symptomatik bei Kindern mit dem Mosaik-Typus der Trisomie 18 weniger schwer ausgeprägt und die Lebenserwartungist bei ihnen oft günstiger. Gleiches gilt für Kinder mit einer Partiellen Trisomie 18.

Wiederholungswahrscheinlichkeit

Eine Trisomie 18 kann durch nichts herbeigeführt werden und ist nicht ursächlich heilbar. Eine generelle Prophylaxe(Vorbeugung), ist nicht möglich. Durch die Option der (Spät-)Abtreibungnach der Diagnose kann allenfalls die Lebendgeburt eines betroffenen Kindes verhindert werden. Von Seiten vieler Eltern wurde allerdings berichtet, dass Mütter und Väter froh waren und es ihnen die Trauerum ihr Kind erleichtert hat, trotz der Schwere der Beeinträchtigung ihr Kind zur Welt gebracht zu haben, selbst wenn es nur wenige Tage oder Wochen gelebt hat.

Für eine Frau, die bereits mit einem Kind mit Freier Trisomie 18 schwanger war, liegt die Wahrscheinlichkeit, erneut ein Kind mit Edwards-Syndrom zu bekommen, gering (1%) über der Wahrscheinlichkeit für ihre entsprechende Altersgruppe. Die geringe Erhöhung ergibt sich insbesondere durch die nicht auszuschließende Möglichkeit eines Mosaiks in den elterlichen Keimzellen.

Ähnliches gilt bei einer Translokations-Trisomie 18 wenn der Chromosomenbefund der Eltern unauffällig ist. Allerdings gibt es hier keine Altersabhängigkeit. Wird bei einem Elternteil eine Balancierte Translokationeines 18. Chromosoms nachgewiesen, liegt die Wahrscheinlichkeit für Kinder mit dem Translokations-Typus des Syndroms theoretisch bei 25 %. Erfahrungswerte liegen aber weit darunter, da bei chromosomaler Inbalance der Fötushäufig schon frühzeitig und oft von der Schwangeren unbemerkt abstirbt. Allerdings beträgt die Wahrscheinlichkeit für eine Trisomie 18 beim Kind 100 %, wenn bei der Balancierten Translokation eines Elternteils die beiden Chromosomen 18 eines Paares miteinander verbunden sind (Translokation 18/18). Dies kommt äußerst selten vor.

Literatur

• Möglichkeit zur Bestellung einer Informationsmappe zum Edwards-Syndrom
• Carole Gift Page: Du kehrst zurück in Gottes Hand (Erfahrungsbericht, sehr christlich orientiert)
• Ulla Schmidt: Johanna. Er-Innerungen einer Mutter an den Weg mit ihrem sehr schwer behinderten Kind. (Erfahrungsbericht in Form von Gedichten und Gedanken)
• Klaus Sarimski: Entwicklungspsychologie genetischer Syndrome (3. Auflage, 2003)
• Witkowski, Prokop, Ullrich, Thiel: Lexikon der Syndrome und Fehlbildungen (7.Auflage, 2003)
• Stetson et al: Trisomy 18: A guidebook for families (1993 / Bestellung)
• Ann M. Barnes, John Carey: Common problems of babies with trisomy 18 or 13. (1998 / auf englisch / siehe)
• Barnes, Carey: Care of the infant and child with trisomy 18 or 13: medical problems, reported treatments and milestones (1996 / Bestellung)
• D. Scott Showalter, John C. Carey: A guide for professionals (auf englisch / siehe)
• Trisomie 18 Facts (auf englisch / siehe)

Weblinks

• Selbsthilfegruppen, allgemeine Informationen
  • trisomie18.de - Elternverein, Erfahrungsberichte, Kontaktvermittlung / auf deutsch
  • Hilfe von Familien für Familien: Trisomie-18-Selbsthilfe / auf englisch
  • SOFT - Support Organisation For Trisomy: u.a. Trisomie 18 / auf englisch
  • Forum zum Austausch über Formen der Trisomie
  • The Chromosome 18 Registry & Research Society / auf englisch

• Erfahrungsberichte
  • Erfahrungsbericht Jaël, *2001
  • Erfahrungsbericht Mandy, *2002
  • Erfahrungsbericht Marie-Christin, *1996
  • Erfahrungsbericht Michelle, * 2004
  • Erfahrungsbericht Kristin, * 1989
  • Erfahrungsbericht Janina, * 2002
  • Erfahrungsbericht Lena, * 2001
  • Erfahrungsbericht Hannah Sophie, *2004
  • Erfahrungsbericht Marie, *2004
  • Erfahrungsbericht Susanna, *1996
  • Erfahrungsbericht Sabrina, *2004
  • Erfahrungsbericht Dawn Renee, * 1988 / auf englisch
  • Erfahrungsbericht Abigail Renee, * 2002 / auf englisch
  • Erfahrungsbericht Jordan William, * 2005 / auf englisch
  • Erfahrungsbericht Hope Elisabeth, * 2005 / auf englisch

• Bilder
  • umfangreiche Galerie mit Bildern von Kindern mit Trisomie 18
  • Ultraschallbild vom Gesicht eines Kindes mit Trisomie 18

• Film
  • Mein kleines Kind (autobiographischer Dokumentarfilm über Schwangerschaft, Geburt, Leben & Sterben mit der Diagnose Trisomie 18)
  • 3Sat-Forum (u.a. Diskussion und Meinungsbilder zu "Mein kleines Kind")

siehe auch

• Weitere durch Trisomie ausgelöste Syndrome

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