Joubert-Syndrom

Das Joubert-Syndrom, auch bekannt unter den SynonymenJoubert-Bolthauser-Syndrom, Vermis-Agnesie und Cerebello-Parenchymale Störung IV ist eine genetisch bedingte komplexe zentralnervöse Entwicklungs- und Funktionsbesonderheit beim Menschen auf der Grundlage einer Genmutation.

Die Besonderheit ist angeboren, d.h. nicht im Verlauf des Lebens erworben, wobei eine Basisstörung bis heute (2005) nicht bekannt ist.

Die Eigenständigkeit des Joubert-Syndroms als systematisch beschriebene (= nosologische) Besonderheit ist aufgrund des Fehlens einer Basisstörung noch nicht vollständig klar. Das heißt, man weiß noch nicht genau, ob es sich um ein eigenständiges Krankheitsbild oder um einen Zusammenschluss verschiedener Einzelerkrankungen handelt.

Die Häufigkeit des Auftretens verschiedener Besonderheiten legt jedoch den Schluss nahe, dass es sich um ein eigenständiges Krankheitsbild handelt, dessen Symptomeeine gemeinsame Grundlage haben. Deshalb wird es in Fachbüchern als eigenständige Besonderheit behandelt.

Auftretenshäufigkeit

Seit der Erstbeschreibung der Besonderheit im Jahr 1969sind über 100 sporadisch (= vereinzelt, zufällig) auftretende Fälle und Geschwisterfälledokumentiert geworden. In mindestens zehn der Fälle (vorwiegend bei Jungen) sind Fehlbildungen der Netzhautim Auge(Retina-Kolobom) nachweisbar.

Merkmale

Das Joubert-Syndrom wird charakterisiert durch das Fehlen oder eine weitgehende Unterentwicklung der Struktur zwischen den beiden Teilen des Kleinhirns, des Vermis cerebelli(lat.: Vermiss = Wurm + Cerebellum = Kleinhirn), der sie üblicherweise verbindet. Auch angrenzende Teile der Kleinhirnregionen sind stark unterentwickelt oder fehlen.

Bei einem Teil der Menschen mit Joubert-Syndrom bestehen Besonderheiten der Regenbogenhaut(Iris) in Form von Fehlbildungender Netzhaut(Retina), der Zellschicht zwischen den Sehzellen und der darunter liegenden Aderhaut(retinale Pigmentepithel / RPE) sowie der Aderhaut (Chorioidea) selbst.

häufig auftretende Symptome

• pränatal: Ein offener Vermis cerebelli, der durch Ultraschall noch nach der ca. 18. Schwangerschaftswochenachzuweisen ist, gilt als Softmarkerfür das Joubert-Syndrom
• anfallsweise auftretende Mehratmung (Hyperpnoe)
• beschleunigte Atemfrequenzvon bis zu 100 Atemzügen in der Minute (Tachypnoe)
• Atemaussetzer / Atemstillstand (Apnoe)
• Bewegungsstörungen / Besonderheiten der Bewegungsabläufe (Ataxie)
• Rhythmische Vorverlagerung (Protrusion) der Zunge
• unwillkürliche rhythmische Bewegungen der Augen/ Augenzittern (Nystagmus)
• rhythmisches Muskelzittern (Tremor)
• kognitive Behinderung
• am Hinterkopf bestehende Hervorwölbung von Hirnhäuten und das Eindringen von Hirngewebe in die gebildete Blase (Okzipitale Meningoenzephalozele)
• familienspezifisch Mangel- oder Fehlversorgung bzw. erblich bedingte Störungen und Veränderungen der Netzhautim Auge(Retinadystrophie) und der Gewebesäcke in den Nieren, in denen sich Flüssigkeit oder Luft sammelt (Zystennieren, Häufigkeit: 2%)
• Fehlbildungen von Netzhaut(Retina), Aderhaut(Chorioidea) und Sehnerv(Nervus opticus / N. optikus, Häufigkeit: 4%)

weitere gelegentlich auftretende Symptome

• ein vergleichsweise kleiner Kopf(Mikrozephalie),
• am Hinterkopf gelegenes Knochenmarkgeschwulst(okzipitales Myelom)
• Tumorender Zunge(Häufigkeit: 2%),
• Holoprosenzephalie
• Polydaktylie(Vielfingrigkeit, Häufigkeit 8%)

Entwicklungsprognose

Über die lebenserwartung von Kinder mit Joubert-Sydrom ist sich die Fachwelt nach wie vor nicht einig. Viele Kinder überleben das Kinderalter nicht, andere Kinder haben eine gute Entwicklungsprognose. Es sind inzwischen symptomatische Therapie- oder Behandlungsmöglichkeiten bekannt (Beatmung, kontinuierliche Monitorüberwachung (insbesondere SpO2), Intensivbetreuung, O2-Substitution bei Apnoe/ zyanotischenZuständen, Krankengymnastik, Frühförderung, Überwachung von Kopfumfang / Leber- / Nierenwerten, Sehhilfenversorgung). Das Syndrom ist jedoch nicht ursächlich heilbar.

Genetik

Beide Geschlechter sind gleichermaßen häufig betroffen. Das Joubert-Syndrom folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang, d.h. ein Kind kann die Besonderheit nur dann bekommen, wenn seine beiden biologischen ElternteileTräger einer bestimmten genetischen Besonderheit sind und diese an das Kind vererben.

Da Fälle von Joubert-Syndrom mit und ohne Fehlbildungen der Augenan Regenbogenhaut, Netzhautund Aderhautbisher noch nicht gemeinsam in einer Geschwisterschaftbeobachtet wurden, werden für beide Formen unterschiedliche genetische Besonderheiten angenommen.

Das teilweise (partielle) Fehlen (Aplasie) des Kleinhirnwurms (Vermis cerebelli) mit lediglich noch Bewegungsstörungen (Ataxie) und Augenzittern (Nystagmus) ist wahrscheinlich X-chromosomal bedingt, d.h. die auslösende Genbesonderheitbefindet sich auf dem X-Chromosom.

Diagnose

Der Nachweis des Joubert-Syndroms bei einem Kind ist vorgeburtlich (= pränatal) zum Teil durch Methoden der Pränataldiagnostikmittels Computertomographiebzw. Feinultraschallanhand des Fehlens bzw. der starken Unterentwicklung des Kleinhirnwurms (Vermis-Aplasie) möglich (siehe auch: Softmarker.

Eine starke interfamiliäre Variabilität der klinischen Symptomatikmuss beachtet werden, d.h. die Ausprägung der Symptomekann von Familie zu Familie sehr verschieden sein. Eine Differentialdiagnose(d.h. man guckt, ob die Symptome auf eine andere Besonderheit besser passen) zu Rett-Syndromund CHOACHkann aufgrund des frühen Manifestationsalters, d.h. aufgrund des Alters, in dem die Besonderheit erstmals aufgetreten ist, gestellt werden.

Es bestehen genetische und bzw. oder klinische Beziehungen zum

• Mohr-Syndrom(Oro-Fazio-Digitales-Syndrom VI, Varadi-Papp-Syndrom)
• Meckel-SyndromErläuterung
• Smith-Lemli-Opitz-SyndromErläuterung
• CHARGE-Assotiation Erläuterung

Siehe auch

• Kleinhirn-Aplasie(Unterentwicklung des gesamten Kleinhirns oder einzelner Teile davon)
• Marden-Walker-SyndromErläuterung
  • Liste der Syndrome

Weblinks

• Joubert-Foundation / Informationen auf englisch
• Erfahrungsbericht David, *1994 und Simon, *1998

Literatur

• Witkowski, Prokop, Ullrich, Thiel: Lexikon der Syndrome und Fehlbildungen (7. Auflage, 2003)

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