Amyloidose

Als Amyloidose bezeichnet man die Anreicherung von abnorm veränderten Proteinenim Interstitium, also außerhalb der Zellen. Diese unlöslichen Ablagerungen liegen in Form kleiner Fasern, so genannter Fibrillen, vor und werden als Amyloidbezeichnet. Die Ablagerung von sogenannten "Corpora amylacea" in der Prostata gilt als einzige physiologische Form der Amyloidablagerung im Körper. Amyloidose selbst ist keine einzelne Krankheit, sondern ein krankhafter Ablagerungsprozess, der von unterschiedlichen Stoffwechseldefekten ausgelöst wird und - je nach betroffenem Organ - zu verschiedenen chronischen Erkrankungen führen kann.

Wortherkunft: Amyloid bedeutet so viel wie "stärkeähnlich", denn die Ablagerungen zeigen häufig bei Zugabe von Iod eine Braunfärbung, ähnlich wie die Iod-Stärke-Reaktion. Rudolf Virchowbenutzte den Begriff 1854 zum ersten Mal, als er atypisches Material in der Leber von Verstorbenen fand.

Die Inzidenzsystemischer (den ganzen Körper betreffender) Amyloidosen beträgt ca. 1 Fall pro 100.000 Einwohner und Jahr. Betroffen sind vorwiegend ältere Patienten um 65 Jahre. Die systemische Erkrankung ist auch mit intensiver Behandlung (Zytostatika, Glukokortikoide) fast immer tödlich; die Überlebenszeit beträgt ca. 8 Monate.

Ursache und Entstehung

Der Amyloidose liegt eine Störung des Proteinstoffwechsels zu Grunde. Mehrere verschiedene Krankheiten können durch Überproduktion, fehlenden/verminderten Abbau oder gestörte Ausscheidung bestimmter Proteine die Erkrankung auslösen. Diese Proteine liegen üblicherweise im Blutserumin gelöster Form vor. Steigt ihre Konzentration aber an, so gelangen sie auch in das umgebende Gewebe, wo Enzymesie angreifen und daraus unlösliche Komplexe (mikroskopisch kleine Fasern, sog. Fibrillen) bilden.

Da die Fibrillen gegenüber den Abwehrmechanismen (Phagozytoseund Proteolyse) resistent sind, können sie nicht mehr entfernt werden. Neueren Erkenntnissen zufolge können allerdings durch eine Entfernung der Vorläuferproteine die Amyloid-Ablagerungen zumindest reduziert werden.

Diagnose

Die Diagnose "Amyloidose" kann anhand der klinischen Symptome vermutet werden. Da die genaue Zusammensetzung des Amyloids für die Behandlung aber bekannt sein muß, ist immer eine Biopsie(Gewebeprobe) erforderlich. Diese kann aus einem befallenen Organ (Niere, Herz, Magen, Speicheldrüsen) gewonnen werden. Eine neue Entdeckung ist, dass generalisierte Amyloidosen auch mit Biopsien aus dem Unterhaut-Fettgewebe eingeordnet werden können, ein für den Patienten weniger belastende Prozedur. Die histologischaufbereiteten Proben werden mit Kongorotgefärbt und immunhistochemischuntersucht. Amyloid bindet den Farbstoff Kongorot und wird dann unter polarisiertem Lichtgrünlich leuchtend sichtbar.

In vielen Fällen wird die Diagnose erst nach dem Tod durch die Autopsiegestellt. Eine übergroße Zunge und charakteristische derbe Unterhautschwellungen weisen den Pathologen auf die richtige Diagnose hin. Genau wie Virchow kann er die Schnittfläche eines beliebigen Organs (Zunge, Herz) mit Lugolscher Lösungbeträufeln, welche mit Amyloid eine charakteristische Braunfärbung ergibt.

Einteilung

Früher wurden die Amyloidosen wie folgt eingeteilt:

Neuerdings werden die Amyloidosen entsprechend dem beteiligten Protein eingeteilt, welches immunhistochemischdifferenzierbar ist. Bei der Benennung steht das erste A für "Amyloidose"; der zweite Buchstabe bezeichnet den Typ des betroffenen Proteins.

AA - Amyloidose

Diese Form wird durch Serum-Amyloid-A, ein sogenanntes Akute-Phase-Protein, verursacht. Zu einer vermehrten Bildung des Amyloid-A kommt es beim autosomal-rezessivvererbten Mittelmeerfieber. Ferner rufen chronische Infektionen(wie Tuberkulose, Lepraoder Osteomyelitis) und chronische nichtinfektiöse Entzündungen (z.B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Psoriasis, Morbus Bechterew, Kollagenosen, rheumatoide Arthritis), sowie auch Tumoren (z.B. Morbus Hodgkin, Karzinome) manchmal diesen Effekt hervor. Die Symptome der AA-Amyloidose treten üblicherweise generalisiert im Körper auf. Besonders betroffen sind Niere, Milz, Leber und Nebennieren.

AL - Amyloidose

Hierbei kommt es zu einer Vermehrung von Leichtketten der Immunglobulineoder deren Fragmenten. Oftmals kann man die gleichen Proteine als sogenannte Bence-Jones-Proteineauch im Harn nachweisen. Für die Überproduktion ist meist ein Tumor des lymphatischen Gewebes (Lymphom) verantwortlich. Sehr häufig kommt sie beim Plasmozytom(bis zu 15 %) und dem Morbus Waldenströmvor. Die AL-Amyloidose entspricht der früheren "primären Amyloidose". Sie tritt meist lokalisiert in einzelnen Organen auf. Bevorzugt werden (Gelenke, Sehnenscheide, Muskeln, Lunge, Herzund Nerven).

AE - Amyloidose

Hier sind Proteinhormoneaus endokrinen (nach innen ausscheidenden) Drüsen betroffen; z.B. Insulinoder Calcitonin). Sie stammen aus hormonproduzierenden Tumoren, etwa bestimmten Tumoren der Bauchspeicheldrüseoder der Schilddrüse. Die Symptome liegen lokalisiert vor und betreffen häufig Nerven, Herz, Niere, Drüsen, Lunge oder Haut.

AB - Amyloidose

Sie leitet sich vom Beta-2-Mikroglobulin ab, einem Protein, welches sich unter langjähriger Dialyseanhäuft. AB-Amyloidose führt typischerweise zu einem Karpaltunnelsyndromsowie zu schmerzhaften Ablagerungen in Gelenken.

AP - Amyloidose

Präalbumin ist eine Vorstufe des im Serum enthaltenen Albumins. Hauptlokalisation der Ablagerungen sind das Nervengewebe und Herz.

AS - Amyloidose

Hier werden verschiedene Proteine zusammengefasst, die eine senile Amyloidose zur Folge haben. Vielfach sind die auslösenden Proteine noch nicht charakterisiert. Ein gehäuftes Auftreten wird mit der Alzheimerschen Krankheitin Verbindung gebracht.

Symptome

Herz

Die Ablagerung der Proteinfibrillen um die Muskelfasern des Myokardsverursachen Atrophie(Schrumpfung) der Zellen und Herzschwäche. Durch die Ablagerungen sowie die Schwäche vergrößert sich das Herz. Wenn das Erregungsleitungssystem des Herzens betroffen ist, können Herzrhythmusstörungendie Folge sein. Bei einem Befall der Herzkranzgefäße können Durchblutungsstörungen entstehen.

Niere

Die krankhaften Proteine können sie sich um zu- und ableitende Gefäße (vaskulär betonte Amyloidose) oder um die feinsten Kapillargefäße (glomerulär betonte Amyloidose) ansammeln. Die Folge ist in jedem Fall ein Funktionsstörung der Niere. Im Endstadium kommt es zur Niereninsuffizienzund -schrumpfung.

Rachen, Magen-Darm-Trakt

Die Folgen der Amyloidose können hier eine Vergrößerung der Zunge, Schluckbeschwerden, mangelnde Aufnahme von Nahrungsbestanddteilen Malabsorption, Störungen in der Beweglichkeit des Darmes mit Durchfällen, Blutungen, Perforationen und Darmverschluß sein.

Gehirn und Nerven

Am Gehirn können Funktionsstörungen aller Art bis hin zur Demenz entstehen (vgl. Alzheimersche Krankheit). An den peripheren Nerven kommt es zur Gefühls- oder Bewegungsstörungen.

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