Antipsychotikum

Als Antipsychotikum (früher allgemein und zum Teil heute noch Neuroleptikum (etwa ?Nervendämpfungsmittel?) genannt) wird ein Medikamentbezeichnet, das als psychotropeSubstanz eine antipsychotische, sedierendeund psychomotorische Wirkung besitzt und vor allem zur Behandlung von Psychoseneingesetzt wird. Darüber hinaus werden Antipsychotika auch zur Neuroleptanalgesie, einer Sonderform der Narkoseverwendet.

Der Einsatz von antipsychotischen Medikamentenist heute üblicher Standard bei der Behandlung von akuten Psychosen. Eine dauerhafte Medikation, nach Möglichkeit in geringerer Dosierungals in der Akutphase, kann erneuten Phasen akuter psychotischer Störungen vorbeugen. Antipsychotika ersetzen nicht die zusätzlich als notwendig anzusehende, ergänzende soziotherapeutischeoder psychotherapeutischeBehandlung.

Chemie

Trizyklische Antipsychotika (Phenothiazineund Thioxanthene)

Seit den 1940erJahren finden die trizyklischen Antipsychotikatherapeutische Anwendung. Sie besitzen ein trizyklisches Phenothiazin- (Phenothiazine: zum Beispiel Chlorpromazin, Fluphenazin, Levomepromazin, Perazin, Promazin, Thioridazinund Triflupromazin) oder Thioxanthenringsystem (Thioxanthene: zum Beispiel Chlorprothixenund Flupentixol). Das trizyklische Promethazinwar zudem das erste therapeutisch genutzte Antihistaminikum. Strukturell ähneln trizyklische Antipsychotika weitgehend den trizyklischen Antidepressiva. Unterschiede in der pharmakologischen Wirkung zwischen beiden Substanzklassen werden mit einer voneinander abweichenden dreidimensionalen Konformation des trizyklischen Ringsystems in Verbindung gebracht.

Dibenzepine

Von den älteren trizyklischen Antipsychotika sind die neueren trizyklischen Dibenzepine(zum Beispiel Clozapin, Olanzapin, Quetiapinund Zotepin) abzugrenzen. Sie verfügen über ein Dibenzazepin- (Zotepin), Dibenzodiazepin- (Clozapin und Olanzapin) oder ein Dibenzothiazepin-Ringsystem (Quetiapin), welche eine von den klassischen trizyklischen Antipsychotika abweichende dreidimensionale Anordnung besitzen und somit für deren abweichende (atypische) pharmakologische Wirkung verantwortlich sind.

Butyrophenone, Diphenylbutylpiperidineund Benzamide

Die Butyrophenone(zum Beispiel Haloperidol, Melperon, Bromperidolund Pipamperon) zeichnen sich chemisch durch einen 1-Phenyl-1-butanon-Baustein aus. Darüber hinaus finden die strukturell mit den Butyrophenonen verwandten Diphenylbutylpiperidine(zum Beispiel Fluspirilenund Pimozid) sowie die Benzamide(zum Beispiel Sulpiridund Amisulprid) therapeutische Anwendung.

Ausgehend vom Haloperidol wurden zahlreiche neue Antipsychotika mit teilweise atypischer Wirkung entwickelt. Beim Spiperonist die Strukturverwandtschaft zu den Butyrophenonen noch klar erkennbar. Zwischen Risperidon, Ziprasidonund dem neueren Aripiprazolbestehen ebenfalls gewisse Strukturparallelen.

Alkaloide

Das pentazyklische Rauwolfia-AlkaloidReserpinhat in der Therapie der Schizophrenie nur noch historische Bedeutung.

Pharmakologie

Neuroleptische Potenz

Mit der Einführung der Neuroleptika hatte man festgestellt, dass je stärker ein Medikament antipsychotisch war, desto größer seine extrapyramidal-motorischen Nebenwirkungenwaren. Man führte daher den Begriff der neuroleptischen Potenz ein, der ein Maß für diese Nebenwirkungen ist. Erst mit der Einführung des Clozapinim Jahre 1971 kamen Medikamente auf dem Markt, bei dem dieser Zusammenhang nicht besteht und als atypische Neuroleptika bezeichnet werden. Die neuroleptische Potenz wird im sog. Chlorpormazin-Index (CPZi) angegeben.

Zum Beispiel: Chlorpromazin als Standardwirkstoff hat einen CPZi = 1, Haloperidol CPZi = 50, Perphenazin CPZi = 10; dies heißt, das 1 mg Haloperidol eine neuroleptische Potenz vergleichbar mit 50 mg Chlorpromazinund Perfenazin 1 mg mit 10 mg Chlopromazin besitzen.

Je nach der Potenz werden klassische Neuroleptika in drei Klassen unterteilt:

• niederpotente Neuroleptika (CPZi ? 1,0)

Beispiele: Promethazin, Levomepromazin, Thioridazin, Promazin

• mittelpotente Neuroleptika (CPZi = 1,0-10,0)

Beispiele: Chlorpromazin, Perazin, Zuclopenthixol

• hochpotente Neuroleptika (CPZi > 10,0)

Beispiele: Perphenazin, Fluphenazin, Haloperidol, Benperidol

Die Zahlenangabe der Potenz eines Neuroleptikums sagt wenig über den Effekt der Substanz im Einzelfall (beim konkreten Patienten) aus, da individuelldas Ansprechen auf eine Dosissehr verschieden sein kann.

(Modifiziert nach Möller 2001, S. 243)

Wirkmechanismus

Als gesichert gilt heute, dass der Wirkungsmechanismus von Antipsychotika auf einem Eingreifen in die synaptischeErregungsübertragung innerhalb des Gehirnsberuht, wobei alle derzeitigen Antipsychotika die Übertragung des NeurotransmittersDopaminhemmen. Zusätzlich können Antipsychotika mit Rezeptorenfür Serotonin, Acetylcholin, Histaminund Noradrenalininteragieren.

Antipsychotika wirken symptomatisch, das heißt, sie können psychische Krankheitennicht im eigentlichen Sinne heilen, aber Symptome wie Halluzinationenoder Wahnkönnen damit zumeist beseitigt werden. Dies ermöglicht dem Patienten (meist Schizophrenen) eine Distanzierung von der Erkrankung - er kann also seinen Zustand selbst als krankhaft erkennen.
Antipsychotika beeinflussen NICHT das Bewusstsein und die intellektuellen Fähigkeiten. Insbesondere Atyptische Antipsychotika führen jedoch häufig zu einer besseren Konzentrationsfähigkeit und Sprachfähigkeiten.
Teilweise haben Antipsychotika neben der antipsychotischen auch eine sedierende(beruhigende) Wirkung. Zumindest für die herkömmlichen Antipsychotika gilt dabei: je geringer die neuroleptische Potenz, desto stärker ist die Sedierung.

Typische Antipsychotika

Herkömmliche (typische) Antipsychotika sind antipsychotisch wirksame Arzneistoffe mit einer weitgehend einseitigen Wirkung auf die sogenannte Positiv-Symptomatik der Schizophrenie(zum Beispiel Halluzinationen, Wahnvorstellungen). Pharmakologisch sind sie Antagonistendes Dopamins am D₂-Rezeptor. Zu den typischen Antipsychotika gehören (geordnet nach abnehmender neuroleptischer Potenz und zunehmender Sedierung) u. a.:

• Haloperidol(Handelsname z. B. Haldol)
• Flupentixol(Handelsname beispielsweise Fluanxol)
• Fluspirilen(Handelsname z. B. Imap, Fluspi)
• Sulpirid(Handelsname beispielsweise Dogmatil)
• Levomepromazin(Handelsname z. B. Neurocil)
• Chlorprothixen(Handelsname beispielsweise Truxal)

Atypische Antipsychotika

Als "atypisch" werden Antipsychotika bezeichnet, die im Gegensatz zu typischen Antipsychotika eine erhöhte antagonistische Wirksamkeit an Serotonin-5-HT_2A-Rezeptoren besitzen. Damit verbunden ist eine verbesserte Wirksamkeit auf die sogenannte Negativ-Symptomatik der Schizophrenie (zum Beispiel Gefühlsverflachung, sozialer Rückzug und Antriebsmangel). Zu den atypischen Antipsychotika zählen:

• Clozapin(Handelsname z. B. Leponex)
• Olanzapin(Handelsname beispielsweise Zyprexa)
• Quetiapin(Handelsname z. B. Seroquel)
• Risperidon(Handelsname beispielsweise Risperdal)
• Amisulprid(Handelsname z. B. Solian)
• Ziprasidon(Handelsname beispielsweise Zeldox)
• Aripiprazol(Handelsname beispielsweise Abilify)

Nebenwirkungen

Die hier genannten Nebenwirkungen treten nicht alle zwangsläufig und auch nicht in gleicher Weise bei allen Antipsychotika auf.

Bei den Nebenwirkungen sind solche vegetativerArt (hormonelle und sexuelle Störungen, Muskel- und Bewegungsstörungen, Schwangerschaftsschäden, Körpertemperaturstörungen etc.) und solche psychischerArt (sedierende Wirkungen, Depressionen, Antriebslosigkeit, emotionale Verarmung, Verwirrtheit, andere Wirkungen auf das Zentralnervensystemetc.) zu unterscheiden. Betroffene selbst beschreiben oft ein Gefühl, ?eingemauert? zu sein.

Eine Folge der hemmenden Wirkung der Antipsychotika auf den Überträgerstoff Dopamin ist die Störung der Steuerung von körperlichen Bewegungsabläufen, da Dopamin daran wesentlich beteiligt ist. Dabei wird unterschieden zwischen:

• Frühdyskinesien: Unwillkürliche Bewegungen bis hin zu krampfartigen Anspannungen von Muskeln und Muskelgruppen. Als quälend wird zum Beispiel das Zungenschlundphänomenmit Zungenkrämpfenund Schlundkrämpfenerlebt. Frühdyskinesien sind üblicherweise nach Absetzen eines Antipsychotikums bzw. Umstellung auf ein nebenwirkungsärmeres Präparat reversibel. Auch Biperiden- ein Anticholinergikum (Handelsname zum Beispiel Akineton) - kann die Frühdyskinesien aufheben.
• Spätdyskinesien: Diese treten nach längerer antipsychotischer Behandlung auf und scheinen eine Abhängigkeit von der insgesamt aufgenommenen Menge an Antipsychotika aufzuweisen. Spätdyskinesien werden zwar von den Betroffenen teilweise als weniger störend erlebt, fallen aber der Umwelt auf und sind dadurch oft bei der sozialen Reintegration störend. Spätdyskinesien sind häufig nicht reversibel und sprechen auch schlecht auf Biperiden an. Das Absetzen des Antipsychotikums verstärkt zumeist die Dyskinesie, ist aber die einzige Möglichkeit zur langdauernden Besserung. Dosisreduktion und Anticholinergika verschlechtern die Situation zumeist.

Die Dyskinesientreten bei unterschiedlichen Antipsychotika unterschiedlich häufig auf. Grundsätzlich ist bei herkömmlichen, hochpotenten (stark antipsychotisch wirkenden) Antipsychotika das Auftreten von Dyskinesien wahrscheinlicher. Neuere, so genannte atypische Antipsychotika, versuchen durch eine spezifische Rezeptorbindung die Gefahr einer Dyskinesie zu mindern. Dies gelingt teilweise und vor allem bei sparsamer Dosierung. Keine Dyskinesien verursacht Clozapin(Handelsnamen zum Beispiel Leponex, Elcrit) - dies beruht offenbar auf seiner anticholinergen (gegen den Überträgerstoff Acetylcholingerichteten) Eigenschaft. Clozapin kann allerdings gefährliche Blutbildstörungen verursachen, weshalb regelmäßige Kontrollen (Leukozytenund Thrombozyten) erforderlich sind. Ein Hersteller hat in einem Schreiben an alle zugelassen Nervenärzte 2001 bestätigt, dass einer von 12'000 Patienten durch dieses Medikament stirbt.

Psychische Nebenwirkungen:

• Bewegungsunruhe
• allgemeine Sedierung (Ruhigstellung, Müdigkeit, Verlangsamung der Reaktionen)
• Psychische Erstarrung
• Gewöhnung an die "Abschottung" gegenüber Problemen (ähnlich wie bei Drogen)
• psychische Abhängigkeitseffekte (treten möglicherweise beim Umstellen/Absetzen auf)

Vegetative Nebenwirkungen:

• Muskel- und Bewegungsstörungen, Dystonien, Dyskinesien (s. o.), Parkinsonoid, Bewegungsstereotypen
• Leber- oder Nierenschäden
• Herzschäden
• Einschränkungen von Sexualitätund Libido
• Funktionsstörung der Bauchspeicheldrüse
• Fettleibigkeit und andere Hormonstörungen
• Schädigungen bei bestehender Schwangerschaft
  • verringertes Wachstum (verminderte Häufigkeit der Mitose=Zellteilung)
  • embryonale Schäden (teratogeneMissbildungen, zum Beispiel Ektromelie= fehlende oder verstümmelte Gliedmaßen) und Entwicklungsstörungen bei Mensch und Tier
  • Antipsychotika werden mit der Muttermilch weitergegeben
• bei Frauen: Störungen der Regelblutung
• bei Männern: Erektionsstörungen
• Störungen der Regulation der Körpertemperatur
• einige der modernen, atypischen Antipsychotika, wie zum Beispiel Risperidon(Handelsname Risperdal) und Olanzapin(Handelsname Zyprexa) scheinen neueren Untersuchungen zufolge bei alten Patienten die Schlaganfallgefahrzu erhöhen.

Seltene, aber unter Umständen lebensgefährliche Nebenwirkungen sind:

• das Maligne Neuroleptische Syndrommit Fieber, Muskelsteifigkeit und Bewegungsstarre, Bewusstseinsstörungen, starkem Schwitzen und beschleunigter Atmung.
• Störungen der Bildung weißer Blutkörperchen (Agranulozytose).

Bestimmte Antipsychotika dürfen unter anderem nicht eingenommen werden bei einigen Blutbildveränderungen (z.B. Clozapin), Hirnerkrankungen, akuten Vergiftungen, bestimmten Herzerkrankungen sowie bei schweren Leber- und Nierenschäden.

Die Einnahme von Antipsychotika zusammen mit Alkohol oder Beruhigungsmitteln kann zu einer gefährlichen Wirkungsverstärkung führen. Tee, Kaffee und andere koffeinhaltige Getränke können die Wirkung von Antipsychotika verringern.

Durch Antipsychotika kann es zu einer Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens kommen. Die Fahrtüchtigkeit kann eingeschränkt sein, und es kann zu einer Gefährdung am Arbeitsplatz (zum Beispiel beim Bedienen von Maschinen) kommen.

Auf keinen Fall sollten Antipsychotika leichtfertig oder bei Menschen mit AD(H)S-Symptomengegeben werden.

Kritische Aspekte der Antipsychotika-Anwendung

Wie in vielen anderen medizinischen Bereichen auch, gibt es gegenüber einer Antipsychotikaverschreibung sehr kritische Stimmen, die in der Anti-Psychiatrie-Bewegungkulminieren. Einige Aspekte sollen hier kurz dargestellt werden.

• Einseitige Information: Informationen über Antipsychotika, vor allem zu deren Nebenwirkungen, werden von Betroffenen häufig als lückenhaft und unverständlich empfunden. Diese Verunsicherung vermindert die Akzeptanz der Einnahme.
• Heimliches Absetzen: Einige Betroffene neigen dazu, heimlich die Medikamente abzusetzen. Gründe dafür sind die Leugnung der psychotischen Störung, die Ablehnung der Behandlung, die momentane Symptomfreiheit (und daraus resultierende fehlende Einsicht) oder die subjektiv als zu schwer empfundenen Nebenwirkungen.
• Depot-Antipsychotika werden wöchentlich, 14-täglich oder 4-wöchentlich intramuskulär gespritzt. Damit wird die ständige Überwachung der regelmäßigen Einnahme erspart. Diese Verabreichungsform verringert für die Patienten die Nebenwirkungsraten.
• Vernachlässigte Grundlagenforschung: Das Wissen zu Antipsychotika ist noch sehr fragmentiert und die Forschung wird nahezu ausschließlich durch Hersteller finanziert. Mangels besserer Behandlungsformen und aufgrund des hohen Handlungsdrucks bei Behandelnden und Angehörigen fehlt in der Praxis gelegentlich der Wille, kritische Fragen zu stellen. Eine unabhängige Grundlagenforschung wäre wünschenswert.
• Frage der möglichen Abhängigkeit: Nach Meinung der meisten Mediziner führen Antipsychotika zu keiner Gewöhnung und Abhängigkeit. Noch bis 1999 galten in der Schweiz Probleme beim Absetzen als klares Zeichen einer vorhandenen schizophrenen Grunderkrankung. Dem widersprechen Berichte von unzufriedenen Patienten, die vor allem Probleme beim Reduzieren und Absetzen der neuen atypischen Antipsychotika beklagen. Bekannt ist, dass bei einer Umstellung auf ein anderes Antipsychotikum sich der Gesundheitszustand derart verschlechtern kann, dass selbst bei einer Rückkehr auf das ursprüngliche Präparat die Störung nicht mehr oder nur mit einer anhaltend erhöhten Dosis kontrollierbar ist. Weshalb das so ist, ist ungeklärt.
• Irreversible Effekte: Werden Antipsychotika bei Menschen mit AD(H)Sverabreicht, verschlimmern sich AD(H)S-Symptome massiv und proportional zur Dosis. Möglicherweise ist dieser Effekt irreversibel.
• Probleme beim Absetzen und Reduzieren von Antipsychotika sind bislang wenig erforscht, allerdings gibt es viele Berichte von Betroffenen. Auf keinen Fall sollten Antipsychotika ohne ärztlichen Rat abgesetzt werden. Das Risiko beim Absetzen kann durch ganz langsame Reduktion unter engmaschigem Kontakt zum behandelnden Arzt vermindert werden.

Missbrauch von Antipsychotika

Antipsychotika hinterlassen bei Gesunden meist keine sichtbaren Spuren, Menschen werden aber passiv, müde oder depressiv. Beispielsweise wurden in der UdSSRRegimekritiker mit Schizophreniediagnose und Antipsychotika ruhiggestellt, wenn die Sachlage nicht für einen Prozess reichte.

Siehe auch

Chlorpromazin, Henri Marie Laborit

Literatur

• Hans Bangen, Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie, Berlin 1992. ISBN 3-927408-82-4
• Axel Elsaesser, Wirkungen von Psychopharmaka auf das Sexualverhalten des Menschen, Diss. München 1974
• Cornelia Krause-Girth, Schein-Lösungen, Bonn 1989
• Peter Lehmann, Psychopharmaka absetzen, ISBN 3-925931-12-0(Stellungnahme gegen den Einsatz von Antipsychotika - z.T. heftig umstritten)
• Möller u.a., Psychopharmakotherapie, ISBN 3-17-014297-6
• Möller; Müller; Bandelow: Neuroleptika, Pharmakologische Grundlagen, klinisches Wissen und therapeutisches Vorgehen. Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 2001. ISBN 3-8047-1409-9

Weblinks

• psychosoziale-gesundheit.net: Antipsychotika
• psychiatrie-aktuell.de: Antipsychotika
• medizinfo.de: Antipsychotika
• ePsy.de/schizophrenie - enthält eine aktuelle Buchliste
• Peter Lehmann: Zu Schäden und Nebenwirkungen durch Antipsychotika
• Peter Lehmann: "Atypische" Neuroleptika: Unwahrheiten für schlichte Gemüter
• Klaus Windgassen, Olaf Bick: Fortschritte in der neuroleptischen Schizophreniebehandlung: Neuroleptika der zweiten Generation
• Psychose, Medikamente - Fragen und Antworten zu Neuroleptika
• Chat für Menschen, die an einer psychotischen Störung leiden

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